A. EL ESTADO DE LA CUESTIÓN. ASPECTOS CIENTÍFICOS Y CLÍNICOS. I. Medicina genética preconceptiva y consejo genético (Miguel del Campo Casanelles). 1. Introducción 2. Riesgos de la gestación 2.1. Antecedentes familiares 2.2. Etnicidad, origen geográfico, endogamia y consanguinidad 2.3. Enfermedades maternas y exposiciones gestacionales 2.4. Población que no busca cuidados preconcepcionales. 3. Asesoramiento o consejo genético 3.1. ¿Quién debe proporcionar asesoramiento genético? 3.2. ¿Qué enfermedades podemos y debemos prevenir? 3.3. ¿Qué actuaciones pueden derivarse del asesoramiento? 3.3.1. Extensión de los estudios. 3.3.2. Reproducción. 3.3.3. Tratamientos específicos. 4. Aspectos sociales, éticos y legales 5. Conclusiones II. Medicina genética embrionaria. Prevención de enfermedades hereditarias mediante diagnóstico genético preimplantacional (DGP) (Julio Martín) 1. Introducción 2. Indicaciones actuales del DGP mediante FISH. 2.1. Anomalías numéricas 2.2. Anomalías de cromosomas sexuales 2.3. Aborto de repetición 2.4. Fallo de implantación 2.5. Edad materna avanzada. 2.6. Factor masculino grave. 2.7. Anomalías estructurales 2.8. Enfermedades con herencia ligada a los cromosomas sexuales 3. Indicaciones actuales del DGP mediante PCR 3.1. Enfermedades monogénicas 3.2. Tipaje de antígenos leucocitarios humanos con fines terapéuticos a terceros 4. Metodología aplicada en el análisis FISH 5. Metodologías empleadas en el DGP de enfermedades monogénicas 5.1. Procesamiento inicial de la muestra biológica: lisis celular en DGP. 5.2. Reacción PCR y métodos de genotipado 6. Metodologías empleadas en el DGP con haplotipaje HLA. 7. Limitaciones del DGP 8. Avances futuros en el DGP 8.1. Amplificación total del genoma previo al DGP. El método MDA 8.2. DGP y detección de aneuploidías mediante arrays de CGH III. Medicina genética prenatal y postnatal (Rosa A. Lama More). 1. Introducción. 2. Categoría de las enfermedades genéticas 3. Patogenia de la enfermedad genética 4. Genética prenatal 4.1. Antes de iniciar el embarazo. 4.2. Después de iniciado el embarazo. 5. Genética postnatal 6. Resumen. 7. Casos clínicos 7.1. Caso clínico 1: diagnóstico bioquímico y genético sin manifestaciones clínicas 7.2. Caso clínico 2: diagnóstico prenatal. 8. Conclusiones IV. Detección y estudio de anomalías genéticas en adultos (Carmen Ayuso, Isabel Lorda, M.ª José Trujillo). 1. Introducción. 1.1. Enfermedades de inicio en la edad adulta. 1.2. Definición y clasificación de los estudios genéticos. 1.3. Valor predictivo de los estudios genéticos 2. Descripción de patologías y sus técnicas diagnósticas. 2.1. Hipercolesterolemia familiar monogénica 2.1.1. Diagnóstico genético en HF 2.2. Cáncer de mama 2.2.1. Diagnóstico genético en cáncer de mama hereditario 2.3. Distrofia miotónica. Enfermedad de Steinert. 2.3.1. Diagnóstico genético de distrofia miotónica. 2.4. Enfermedad de Huntington 2.4.1. Diagnóstico genético de enfermedad de Huntington 3. Problemas que se observan en la relación clínica médico-paciente 4. Perspectivas en el tratamiento de estas enfermedades. 5. Conclusiones V. Tratamientos de farmacogenética y farmacogenómica (Ángel Carracedo) 1. Introducción: importancia de la farmacogenética 2. Concepto de farmacogenética y farmacogenómica 3. Farmacología y la variabilidad de la respuesta a fármacos 3.1. Dosis 3.2. Adherencia al tratamiento. 3.3. Otras causas no genéticas. 3.4. Factores genéticos. 4. Aplicaciones de la farmacogenética 4.1. Farmacogenética en psiquiatría 4.2. Farmacogenética y cáncer. 4.3. Otros ejemplos de aplicación práctica de la farmacogenética 4.4. Tecnología de análisis. 5. Futuro de la farmacogenética. El papel de las agencias reguladoras 6. Investigación en farmacogenética B. ASPECTOS BIOÉTICOS Y LEGALES. I. La autonomía del ciudadano en relación a los análisis genéticos (Javier Sánchez-Caro) 1. Introducción 2. El fundamento de la autonomía 3. La investigación científica médica y el ordenamiento jurídico español: justificación teórica 4. Autonomía y ley de investigación biomédica 5. Autonomía y disposiciones generales de la ley de investigación biomédica. 6. Autonomía y límites a los análisis genéticos. 7. Autonomía e investigaciones que implican procedimientos invasivos en seres humanos. 7.1. Autonomía y consentimiento 7.2. Autonomía y principios generales. 7.3. Autonomía e información a los sujetos participantes en la investigación 7.4. Autonomía y situaciones específicas 8. Autonomía y análisis genéticos 8.1. Información previa a la realización de análisis genéticos con fines de investigación en el ámbito sanitario 9. Conclusiones II. La responsabilidad como clave ética de la medicina genética (Lydia Feito). 1. Introducción 2. La responsabilidad y la medicina genética 3. La responsabilidad genética. 4. El control de la información. 5. El reduccionismo geneticista 6. La posibilidad de la mejora: hacia la eugenesia. 7. Preservar la naturaleza humana, ¿una cuestión de responsabilidad? 8. El problema de la justicia en un mundo global. 9. Algunas conclusiones III. El horizonte del mejoramiento genético humano. Más allá de la eugenesia proscrita (Fernando Abellán) 1. Introducción. 2. ¿Cuándo podemos hablar realmente de una modificación de la Naturaleza Humana? 2.1. Teoría de Norman Daniels sobre lo que significa un cambio de la naturaleza humana por la vía de la mejora genética 2.2. La crítica de Eric T. Juengst al concepto de integridad genética humana 2.3. La teoría de la «sabiduría de la Naturaleza» de Nick Bostrom y Anders Sandberg 3. La postura bioconservadora frente a las mejoras genéticas 3.1. El mejoramiento genético terapéutico: Jonas, Habermas y otros 3.2. Michael J. Sandel y la teoría de la pérdida de predisposición a afrontar lo desconocido. 3.3. La visión crítica del mejoramiento genético desde la cultura oriental. 3.4. La acusación de «jugar a ser Dios»: perspectiva religiosa y secular. 3.5. Otras teorías: el paternalismo de Daniel Wikler y la pérdida de orientación hacia la verdad de Robin Hanson. 4. La postura ecléctica sobre el mejoramiento genético humano. 4.1. La idea moral de autenticidad de Eric Parens 4.2. Dan W. Brock y el carácter neutro de la selección de rasgos genéticos 5. La postura transhumanista o de los partidarios del mejoramiento genético 5.1. La perspectiva liberal del mejoramiento de Arthur L. Caplan 5.2. Julian Savulescu y la mejora como obligación moral 5.3. La regla del beneficio para la salud y primacía de la voluntad, de John Harris 5.4. Peter Singer y el «supermercado genético» 6. Breve referencia a la situación legal del mejoramiento genético 7. Reflexión final y conclusiones